L’équipe de recherche de Lyon a développé un modèle animal porteur d’une mutation du gène DCC. Souris porteuses de la mutation de développer des tumeurs, parce que ce gène ne peut plus induire la mort des cellules cancéreuses. Cette découverte pourrait conduire au développement d’un traitement ciblé du cancer de nouvelles qui vise à réactiver la mort de cellules cancéreuses.
Les résultats de cette étude ont été publiés dans une lettre à la 11e Décembre 2011 Numéro de la revue Nature.
L’équipe dirigée par Patrick Mehlen, directeur du «Laboratoire d’excellence» de la DEVweCAN au Centre Lyon Cancer Research (CNRS / Inserm / Centre Léon Bérard / Université Claude Bernard 1), étudie le processus de mort cellulaire (apoptose) et, en particulier, le mécanisme qui rend les cellules comprennent qu’ils doivent engager un processus d’auto-destruction quand ils deviennent anormaux. Équipe de Patrick Mehlen a suggéré que ce mécanisme pourrait fonctionner via sentinelles situés sur la surface des cellules, qui examinera leur environnement. Les scientifiques ont appelé «récepteurs à dépendance» ces sentinelles.
L’équipe de recherche a porté sur cette notion de «récepteurs à dépendance». Quand un récepteur cellulaire est associée à son ligand, le message indique classiques “tout va bien», et conduit à la survie cellulaire. D’autre part, lorsque le récepteur est privé de son ligand, il peut envoyer un message entraîne la mort cellulaire. Ce mécanisme est également appelé «apoptose». Quand cela est appliqué à la recherche sur le cancer, l’absence de ligands pourrait causer la mort des cellules cancéreuses qui prolifèrent de manière anarchique.
Dans cette étude, l’équipe de Patrick Mehlen montre que le gène DCC (Deleted cancer colorectal), qui code pour une «récepteurs à dépendance», protège l’organisme contre l’apparition du cancer en provoquant la mort des cellules qui deviennent cancéreuses. Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris où le gène DCC a été génétiquement modifié. La mutation de ce récepteur de dépendance empêche l’induction de l’apoptose. Lorsque le gène DCC est éliminé par mutation, la souris développe spontanément un cancer du côlon.
«L’organisme est naturellement protégé par le développement de cancers grâce à la présence de ce gène suppresseur de tumeur. Malheureusement, certaines cellules cancéreuses échapper à ce contrôle en bloquant ce mécanisme de «récepteurs à dépendance». C’est ainsi que nous savons que le gène DCC est éteinte dans la plupart des cancers humains », explique Patrick Mehlen.
Dans un proche avenir, ce travail de recherche pourrait conduire à un nouveau traitement ciblé qui vise à réactiver la mort des cellules cancéreuses pour détruire le cancer du sein, cancer du poumon, etc “Notre groupe a développé des médicaments candidats plusieurs réactiver la mort cellulaire induite par le récepteur DCC dans des modèles animaux, et nous espérons être en mesure d’effectuer des essais cliniques humains de ces candidats médicaments dans les trois ans à temps », conclut Patrick Mehlen.
