Une équipe internationale de chercheurs dirigée par les cliniciens au Weill Cornell Medical College ont découvert le talon d’Achille une maladie génétique »dans un type agressif de la prostate Cance une vulnérabilité qu’ils disent peut être attaqué par un médicament ciblé qui est déjà en essais cliniques pour traiter d’autres types de cancers .
Dans le numéro d’aujourd’hui du cancer de découverte, les chercheurs rapportent que le médicament expérimental ont eu une réponse spectaculaire dans les modèles animaux du cancer de la prostate neuroendocriniennes, et fournit ainsi le premier espoir d’une thérapie efficace de l’homme pour ce cancer mortel. Bien que moins de 2 pour cent des tumeurs de la prostate chez les hommes sont d’abord classés comme neuroendocrines, de nombreuses communes cancers de la prostate adénocarcinome changement de leur biologie au cours du traitement hormonal et se transformer en ce sous-type agressif.
L’étude est la plus importante analyse en profondeur des neuroendocrine cancer de la prostate encore entrepris et les résultats “sont très excitantes, parce que notre banc au chevet du patient approche identifié une nouvelle cible moléculaire pour un sous-type de cancer de la prostate pour lequel un médicament est maintenant disponible », dit le chercheur principal de l’étude, le Dr Mark A. Rubin, professeur de pathologie et médecine de laboratoire au Weill Cornell Medical College et d’un pathologiste au NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center.
Le constat est particulièrement important parce que beaucoup d’hommes sont maintenant traités avec les nouveaux, très puissant traitement anti-androgène, qui ces chercheurs pensent permettra d’accroître considérablement le risque de développement futur des tumeurs neuroendocrines. Androgènes est le carburant qui alimente la prostate adénocarcinome cancers du genre le plus commun du cancer de la prostate et des thérapies de suppression androgénique détruit efficacement les cellules cancéreuses qui dépendent de cette hormone. Mais le traitement ne touche pas les cellules neuroendocrines qui peuvent avoir été une partie du mélange de la tumeur, et ces cellules ont désormais intraitables espace pour grandir et se propager, les chercheurs disent.
Bien que la plupart des quelque 30 000 hommes qui meurent de cancer de la prostate avancés chaque année avaient été traités avec une thérapie de suppression androgénique, il est impossible de savoir combien d’entre eux ont développé des tumeurs neuroendocriniennes, car les patients ne sont généralement pas biopsiées à ce stade de leur maladie, les chercheurs dire. Des études pour définir la biologie changer de cancer de la prostate ne font que commencer.
“Pourtant, il existe des preuves pour suggérer que les résultats suppression androgénique dans le cancer plus agressif dans un nombre croissant d’hommes, et maintenant, avec cette étude, nous pouvons avoir un moyen de traiter ces patients», dit le chercheur principal de l’étude, le Dr Himisha Beltran, professeur adjoint de médecine au Weill Cornell Medical College et d’un oncologue médical au NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center.
Les chercheurs Weill Cornell entrepris cette étude pour voir s’ils pouvaient trouver un moyen de cibler les tumeurs neuroendocriniennes, qui est considéré comme une maladie orpheline parmi les autres types de cancer de la prostate. Ils ont utilisé une analyse de séquence de prochaine génération à l’étude du transcriptome – les messages d’ARN qui produisent des tumeurs – des tumeurs neuroendocrines par rapport aux cancers de la prostate adénocarcinome.
Une série d’analyses sur des échantillons recueillis par cancer de la prostate chercheurs des États-Unis et en Europe a conclu que la majorité des cancers de la prostate neuroendocrines significativement surexprimée gènes AURKA et MYCN, et 40 pour cent de ces tumeurs a également eu des copies supplémentaires de ces gènes. Étonnamment, ils ont également constaté qu’un petit sous-ensemble des adénocarcinomes de la prostate a également surexprimé ces gènes, et 5 pour cent avaient des copies supplémentaires. “Cela peut représenter une population à haut risque qui pourraient bénéficier d’un dépistage et d’intervention précoce», explique le Dr Beltran.
Le gène produit AURKA aurores une kinase qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, et certaines études ont suggéré qu’il s’agit d’un oncogène, affirme le Dr Rubin. La surproduction de la protéine AURKA a été identifié dans les cancers du côlon, du pancréas, du sein, du foie, la tête et du cou, ainsi que d’autres types de tumeurs. MYCN code pour un facteur de transcription qui est impliqué dans le développement du système nerveux et travaille à leur tour sur d’autres gènes. Altérations dans le gène MYCN n’ont pas déjà été vu dans le cancer de la prostate.
En neuroendocrine cancer de la prostate, les mutations et les AURKA MYCN nécessité de travailler ensemble pour promouvoir le développement du cancer, le Dr Rubin dit. Le type d’interaction mortelle a également été trouvé dans le neuroblastome, un cancer du cerveau chez les enfants. Mais les très bonnes nouvelles, il ajoute, c’est que des inhibiteurs de kinase Aurora ont été développés et sont actuellement testées dans une variété de cancers.
Cette étude a démontré que l’inhibiteur de kinases Aurora PHA-739358 travaillé contre les cellules humaines de la prostate neuroendocrines dans le laboratoire, et qu’il avait une réponse spectaculaire dans les modèles animaux du cancer de la prostate neuroendocrines. Il a diminué de grosses tumeurs aux très petites tailles en un court laps de temps, comparativement aux souris non traitées. Il y avait aussi une sensibilité nettement améliorée de neuroendocrine cancer de la prostate par rapport à l’adénocarcinome de la prostate, le Dr Rubin dit. Alors que la PHA 739358 a été étudié dans le cancer de la prostate, sans succès, les chercheurs soupçonnent que peu de patients qui ont participé avaient tumeurs neuroendocrines de la prostate. Dr Beltran est la préparation d’un essai clinique pour tester un inhibiteur de kinases Aurora chez les patients dont le cancer de la prostate tumeurs neuroendocrines contiennent des cellules cancéreuses ou similaire altérations moléculaires impliquant AURKA et MYCN.
“Non seulement nous sommes impatients de tester le médicament chez les patients diagnostiqués avec neuroendocrine cancer de la prostate, nous espérons développer des biomarqueurs qui peuvent nous aider à dépister les patients à ces cellules avant les avancées du cancer», explique le Dr Beltran.
Travailler avec les chercheurs de Cornell Weill sur l’étude étaient des chercheurs de l’Université Yale, l’Université de la Colombie-Britannique, l’Université de Pittsburgh School of Medicine, l’Université du Michigan, Howard Hughes Medical Institute, et l’INSERM, une institution de recherche française biomédicale.
“C’est un excellent exemple de l’équipe scientifique», affirme le Dr Rubin. “L’étude a été possible uniquement parce que un certain nombre de chercheurs des États-Unis et en Europe nous a envoyé des échantillons rares de ce cancer mortel.”
«Le cancer de la prostate Fondation a été heureuse d’offrir un soutien pour cette recherche”, déclare le Dr Howard Soule, conseiller scientifique en chef à la Fondation du cancer de la prostate. «Ce travail est très concentré sur notre objectif de la Fondation pour éliminer le cancer de la prostate mortel. Nous tenons à féliciter cette équipe pour générer des résultats qui seront rapidement traduits en traitement du patient.”
Autre contribuant Weill Cornell chercheurs comprennent David S. Rickman, Kyung Park, Sung Chae Suk, Thérèse Y. MacDonald, Karen L. Cheikh, Stéphane Terry, Scott T. Tagawa, Francesca Demichelis et David M. Nanus.
La recherche a été parrainée par le Ann et William Bresnan Foundation, la Prostate Cancer Foundation, le NCI Réseau Early Detection Research, et le ministère de la Défense.
